Macklots Python paaren sich bei uns in Mitteleuropa während der Wintermonate (November – Februar). Es dauert zirka 60 Tage, bis es zur Eiablage kommt (April – Juni) und nocheinmal an die 60 Tage bis die Jungtiere ausschlüpfen. Die Weibchen legen zwischen 8 und 14 Eier und bebrüten diese, indem sie die Temperatur mittels Muskelkontraktionen erhöhen.